Bazı enjekte edilebilir ilaçlar kuru katı olarak sağlanır çünkü içerikleri sıvı içinde saklandığında stabiliteyi kaybedebilir. Liyofilizasyon olarak da adlandırılan dondurarak kurutma, dondurulmuş bir formülasyondaki suyun çoğunu uzaklaştırır, böylece ilacın uygun bir kuru halde saklanabilmesi sağlanır. Uygulamadan önce ürün, talimatlarında belirtilen özel sıvı ile sulandırılır. Buradaki fikir, depolamayı kullanıma hazırlamadan ayırmaktır. Kuru sunum bir formülasyon seçimidir: her enjekte edilebilir madde buna ihtiyaç duymaz ve her kuru toz dondurularak kurutulmaz.
Dondurarak kurutma, bir ilaca depolama sırasında neden yardımcı olabilir?
Su, birçok enjekte edilebilir formülasyonu mümkün kılar, ancak aynı zamanda bazı bileşenleri parçalayan reaksiyonlarda da yer alabilir. Bir örnek:hidrolizsuyun bir molekül içindeki kimyasal bağları kırmaya yardımcı olduğu. Uygun bir formülasyonda mevcut suyun azaltılması suya bağlı bu reaksiyonları yavaşlatabilir. Bu, ilacın depolama sırasında gerekli özelliklerini korumasına yardımcı olabilir, ancak diğer bozulma yolları hala meydana gelebilir.
Hassas proteinlerin de fonksiyonlarını sağlayacak yapıyı korumaları gerekir. Donma ve kurutma bu yapıyı bozabilir. Aalfa-2-makroglobulin proteininin incelenmesiformülasyon katkı maddelerinin bu adımlar sırasında gözlemlenen değişiklikleri etkilediğini buldu. Pratik nokta, kurutmanın uygun bir formülasyona ihtiyaç duymasıdır; tek başına suyun çıkarılması her malzemeyi korumaz.
Dondurularak kurutulmuş üründe bir miktar su kalır ve etkisi diğer bileşenlere bağlıdır.Lizozim ve sükroz üzerine araştırmabileşim ve artık suyun kurutulmuş malzemeyi nasıl etkilediğini göstermektedir. Bu nedenle "mümkün olduğunca kuru" evrensel bir kalite hedefi değildir. Bitmiş formülasyonun, etiketli saklama koşulları altında stabil kaldığına dair kanıta ihtiyacı vardır.
Sıvı formülasyon ile kuru flakon arasında ne olur?
FDA'nın tarihi 1993 liyofilizasyon denetim kılavuzudonma, birincil kurutma ve ikincil kurutmayı ayrı aşamalar olarak tanımlar. Aşağıdaki sıra, bir üretim döngüsünün nasıl yürütüleceğinden ziyade bu fiziksel değişiklikleri açıklamaktadır.
1. Formülasyon dondurulur
Formülasyondaki su buz oluşturur. Diğer bileşenler değişen donmuş karışımın içinde kalır. Bu adım, suyu uzaklaştırılmaya hazırlar ancak aynı zamanda hassas bileşenlere de baskı uygulayabilir. Bu nedenle bir ürünün kendine özgü davranışına göre geliştirilmiş bir formülasyona ve işleme ihtiyacı vardır.
2. Buz buhar olarak ayrılır
Azaltılmış basınç altında buz doğrudan su buharına dönüşebilir. Bu süblimasyondur. Isı, öncelikle buz kütlesini bir sıvı havuzuna dönüştürmeden bu değişim için gereken enerjiyi sağlar. Birincil kurutma, buzun çoğunu ortadan kaldırır ve kalan malzemenin içinde boşluklar bırakır.
3. Daha fazla nem uzaklaştırılır ve şişe kapatılır
İkincil kurutma, buz olarak uzaklaştırılmayan suyu azaltır. Tipik bir flakon sunumunda kuru ürün daha sonra kapağıyla kapatılır. Geriye kalanlar gözenekli bir kek, bir tıkaç veya toz benzeri bir katı gibi görünebilir. Görünüş tek başına etki gücü, kısırlık veya kullanıma uygunluk sağlamaz.
Dondurarak kurutma bir sterilizasyon işlemi değildir.Enjekte edilebilir üretim, Bölümde açıklandığı gibi ayrı sterilizasyon ve aseptik kontroller gerektirir.FDA denetim kılavuzu. Suyun uzaklaştırılması kontamine ürünü steril yapmaz.
Aşağıdaki ekipman fotoğrafı nerede olduğunu gösterirSED İlaçüretim hikayesine uyuyor. Dondurarak kurutucu, kurutma aşamaları için kontrollü bir ortam sağlar; Uygunluğu amaçlanan ürün ve proses için değerlendirilmelidir.
SED Pharma liyofilizatör ürünü.
Uygulamadan önce neden tekrar sıvı eklenir?
Depolamaya uygun form, uygulama için gereken formdan farklı olabilir. Sulandırma, kuru ürünün, o ilaç için belirtilen sıvıyla hazırlanması anlamına gelir. Sıvı, miktar ve hazırlama yöntemi ürüne özeldir ve bazı ürünlerin daha sonra daha fazla seyreltilmesi gerekir. Bu ayrıntılar ilacın kendi talimatlarından geliyor.
Sıvı eklendiğinde ürün, açılmamış kuru flakondan farklı bir durumdadır. İzin verilen saklama süresi ve taşıma gereksinimleri değişebilir. FDA'nınSon kullanma tarihi belirleme ve stabilite testine ilişkin politika kılavuzuözellikle yeniden yapılanma sonrası stabilite desteğine değinmektedir. Bu nedenle okuyucular, açılmamış ürünün son kullanma tarihini hazırlanan ürün için belirtilen herhangi bir ayrı süreden ayırmalıdır.
| Neye bakıyorsun | Bu ne anlama geliyor? | Neyi onaylamanız gerekiyor? |
|---|---|---|
| Açılmamış kuru flakon | Depolama için kuru halde sağlanan bir formülasyon. | Tam ürün kimliği, son kullanma tarihi ve etiketli saklama koşulları. |
| Sulandırılmış ürün | Belirtilen sıvı ürünü hazırlamak için eklenmiştir. | Daha fazla seyreltme de dahil olmak üzere kendi hazırlama, saklama ve kullanım talimatları. |
| Kuru kek veya toz benzeri görünüm | Görünür bir fiziksel form, bir kalite testi değil. | Ürüne özel inceleme talimatlarını kullanın; Sorularınızı sağlık ekibine yönlendirin. |
| Başka bir kuru enjekte edilebilir ilaç | Kendi gereksinimleri olan farklı bir formülasyon. | Talimatları benzer görünümlü bir şişeden aktarmayın. |
Belirli bir ilacın hazırlanması veya kullanılmasıyla ilgili sorularınızı eczacınıza veya ondan sorumlu sağlık uzmanına sorun.
Dondurularak kurutulmuş bir ilacın hala soğutmaya ihtiyacı var mı?
Olabilir. "Dondurularak kurutulmuş" kelimesi bir saklama sıcaklığı belirtmez. FDA'nınŞiddetli hava koşullarından sonra biyolojik ürünün depolanmasına ilişkin bilgilerbireysel ürünün prospektüs koşullarına uyulmasını vurgular. Kuru olan bir ürünün sıcaklık, ışık veya saklama süresi konusunda hâlâ kısıtlamaları olabilir. Taşıma gereklilikleri de spesifik ürüne aittir.
Aynı ayrım, bazı enjekte edilebilir ilaçların neden sıvı olarak geldiğini de açıklıyor. Amaçlanan formülasyon sıvı formda yeterli kanıtlanmış stabiliteye sahip olduğunda, kurutmaya ihtiyaç duyulmayabilir. Kurutma ayrıca üretim aşamalarını ve kullanımdan önce bir hazırlık aşamasını da ekler. Her iki sunum da evrensel olarak daha iyi değildir: her biri kendi özel ilacı ve kullanım amacı için çalışmalıdır.
Bu nedenle dondurarak kurutma, depolamaya yönelik bir formülasyon stratejisi olarak en iyi şekilde anlaşılır. Kapalı ambalaj ve ürün talimatları önemini korurken, uygun bir ilacın kuru halde kullanılabilir kalmasına yardımcı olabilir. Belirtilen sıvının eklenmesi kendi gereksinimleri olan başka bir aşamayı başlatır.
SED Pharma ile üretim tarafını keşfedin
Bu dozaj formu konseptini üretime bağlayan ekipler içindondurarak kurutma ekipmanı kategorisi. İstediğiniz dozaj formu sunumunu, flakon formatını ve geliştirme aşamasınıİlk ekipman tartışması için SED Pharma. Bu girdiler üretim konuşmasının çerçevelenmesine yardımcı olur; formülasyon ve ürüne özel proses gereklilikleri ayrı teknik değerlendirme gerektirir.